И спайсы бывают лечебными...

rimmon

rimmon

Мес†ный
Регистрация
19 Апр 2018
Сообщения
3.835
Репутация
1.152
Реакции
4.643
КАННАБИНОИД HU-210 УВЕЛИЧИВАЕТ УСТОЙЧИВОСТЬ СЕРДЦА К АРИТМОГЕННОМУ ДЕЙСТВИЮ АДРЕНАЛИНА И АКОНИТИНА

Современная фармакология не знает ясного ответа на вопрос о том, какие физико-химические свойства соединений предопределяют их антиаритмическую активность. Зная структуру молекулы вновь синтезированного вещества, нельзя a priori сказать, будет ли это соединение обладать антиаритмическими свойствами или нет. Многие соединения, синтезированные первоначально с целью создать новое лекарство для лечения определенных заболеваний весьма далеких от сердечно-сосудистой патологии, нашли свое применение в клинической практике как антиаритмические препараты. Примером является фенитоин, который планировали применять для лечения эпилепсии, однако этот препарат оказался хорошим антиаритмиком [3]. Противосудорожный препарат финлепсин используют для предупреждения желудочковой экстрасистолии и желудочковой тахикардии [3]. Другие психофармакологические средства, например, имипрамин, азафен, также обладают антиаритмическими свойствами, хотя редко используются в терапии нарушений сердечного ритма [3]. Все вышесказанное в полной мере относится к агонистам каннабиноидных (СВ) рецепторов, которые могут оказаться перспективной группой соединений для поиска новых антиаритмических агентов. Какие у нас есть основания для подобного предположения?

Эти препараты обладают кардиоваскулярной активностью [5, 7, 12, 19, 20]. Каннабиноиды ингибируют активность аденилатциклазы в мембранах кардиомиоцитов [13] и, тем самым, снижают синтез цАМФ, который, как известно [14], играет важную роль в генезе аритмий. Агонисты каннабиноидных рецепторов оказывают модулирующее действие на состояние вегетативной нервной системы [5, 10, 20], роль которой в аритмогенезе хорошо известна. Сопоставление этих фактов позволило нам предположить, что каннабиноиды, по-видимому, могут оказывать антиаритмический эффект на модели адреналовых аритмий, которые обусловлены избыточным синтезом цАМФ в результате активации -адренорецепторов, сопряженных с аденилатциклазой.

Цель работы: изучить антиаритмический эффект селективного агониста каннабиноидных рецепторов HU-210.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Опыты проводили на крысах-самцах линии Вистар массой 150-200 г. У крыс моделировали аритмии путём внутривенной инъекции адреналина в дозе 120 мкг/кг или аконитина в дозе 50 мкг/кг. Крыс наркотизировали этиловым эфиром. В течение 5 мин после инъекции адреналина регистрировали ЭКГ в первом грудном отведении с помощью усилителя биопотенциалов (УБФ4-03, Россия) и компьютера IBM 486 с использованием оригинального пакета прикладных программ. При анализе ЭКГ принимали во внимание частоту возникновения единичных и множественных желудочковых экстрасистол (ЖЭ), желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ). За единичные ЖЭ принимали экстрасистолы в количестве от 6 до 16 за 5 мин регистрации ЭКГ. Экстрасистолы в количестве более 16 за 5 мин принимали за множественные. В качестве критерия аритмогенного действия аконитина принимали интервал времени от момента инъекции аконитина до момента появления ЖТ.

Для интрацеребровентрикулярного (ICV) введения каннабиноидов использовали крыс массой 250-300 г. За 5-7 дней до индукции аритмий в боковой желудочек мозга крыс имплантировали канюлю, которую фиксировали на поверхности черепа с помощью стоматологического цемент-фосфата. Операция выполнялась под барбамиловым наркозом (50 мг/кг внутрибрюшинно) при помощи стереотаксического аппарата СЭЖ-5 (НПО «Конструктор», Украина). При этом использовали следующие координаты: АР : +1.5 мм, L: +2.0 мм, V: -3.5 мм относительно брегмы [17].

Селективный агонист каннабиноидных (СВ1 и СВ2) рецепторов HU-210 [16] был синтезирован проф. R.Mechoulam (Иерусалимский Университет, Израиль). HU-210 вводили внутривенно в дозе 50 и 250 мкг/кг после растворения в смеси Cremophore EL: этанол: вода (1:1:18) за 30 мин до инъекции адреналина или аконитина. Для ICV введения HU-210 растворяли в DMSO и вводили в дозе 0,5 мкг или 5 мкг на крысу в 10 мкл DMSO. Для того, чтобы оценить рецепторную специфичность обнаруженных эффектов использовали селективный антагонист каннабиноидных рецепторов CB1-типа SR141716A [18], любезно предоставленный др. M.Mosse (Sanofi Recherch, Франция). Этот антагонист CB1-рецепторов вводили внутривенно в дозе 3 мг/кг за 30 мин до инъекции HU-210. SR141716A растворяли также, как и HU-210. При выборе доз лигандов CB-рецепторов и способов растворения этих препаратов мы руководствовались данными литературы [15,16,18]. Для блокады периферических вегетативных ганглиев использовали предварительное двукратное внутривенное введение гексаметония в дозе 10 мг/кг, первый раз за 10 мин до HU-210 и второй раз за 10 мин до инъекции адреналина.

Контролем служили интактные животные, которым перед инъекцией адреналина или аконитина внутривенно или ICV вводили соответствующий растворитель. Результаты обрабатывали статистически с использованием t-критерия Стьюдента и критерия 2.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Как показано в табл. 1, адреналин вызывает желудочковые аритмии у всех животных. У 47% особей регистрируется ЖФ, а у 53% крыс отмечается ЖТ. У большинства животных эти аритмии носили обратимый характер и завершались восстановлением нормального синусового ритма. Инъекция HU-210 в дозе 50 мкг/кг вызывала снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) с 377±1,3 уд/мин (n=20) в контроле до 221±1,2 уд/мин на 30 минуте после введение каннабиноида (n=10; р<0,001). Отрицательный хронотропный эффект HU-210 носил дозозависимый характер. После введения HU-210 в дозе 250 мкг/кг ЧСС составляла 185±1,5 (n=10, р<0,001 по отношению к контролю). Известно, что активация СВ-рецепторов, локализованных в головном мозге, вызывает снижение активности симпатического звена вегетативной нервной системы и повышение тонуса n.vagus [5, 20]. Вероятно, наблюдаемая нами брадикардия связана с активацией центральных канабиноидных рецепторов. Как видно из табл. 1, предварительное введение каннабиноида способствовало снижению частоты возникновения злокачественных аритмий (ЖТ и ЖФ), а у четырех крыс желудочковые нарушения сердечного ритма вовсе не возникали. Еще более выраженный антиаритмический эффект HU-210 оказал в дозе 250 мкг/кг. Ганглиоблокатор гексаметоний не устранял антиаритмический эффект HU-210. В отдельной серии экспериментов (данные не представлены в таблице) нами было показано, что сам по себе гексаметоний не оказывает достоверного эффекта на частоту возникновения адреналовых аритмий.
Сопоставление этих данных позволило нам предположить, что антиаритмический эффект HU-210 не связан с изменением состояния вегетативной нервной системы, поскольку ганглиоблокатор гексаметоний, который вызывает кратковременную «химическую денервацию» сердца, не оказывал эффекта на антиаритмические свойства этого каннабиноида. Вместе с тем, возможность участия центральных СВ-рецепторов в формировании HU-210-индуцированной толерантности сердца к аритмогенному действию катехоламинов представлялась нам вполне вероятной, поскольку каннабиноиды легко проникают через гемато-энцефалический барьер [7, 12]. Исследовать участие вегетативных центров головного мозга в реализации антиаритмического действия HU-210 можно при помощи ICV инфузии этого препарата.

Как показано на <рис. 1, этот каннабиноид не оказывал достоверного эффекта на частоту возникновения адреналовых аритмий, если его вводили в боковой желудочек мозга в дозе 0,5 мкг и 5,0 мкг на крысу. Вес головного мозга крысы не превышает двух граммов [1], поэтому в пересчете на один килограмм массы тела ICV-доза 5,0 мкг на крысу соответствует 2500 мкг/кг, что в 50 раз больше использованной нами дозы (50 мкг/кг) для внутривенного введения. Следовательно, есть основания утверждать, что антиаритмический эффект HU-210 не связан с активацией центральных СВ рецепторов.
Известно, что каннабиноиды способны ингибировать аденилатциклазу (АЦ) кардиомиоцитов [13], поэтому мы предположили, что антиаритмический эффект HU-210 в условиях стимуляции https://www.vestar.ru/imgs/1963/beta.gif-адренорецепторов адреналином мог быть следствием СВ-рецептор-опосредованного угнетения активности АЦ, катализирующего синтез эндогенного аритмогенного фактора - цАМФ [14]. Последний активирует Са2+-каналы L-типа и усиливает мобилизацию Са2+ из саркоплазматического ретикулума, вызывая тем самым увеличение концентрации Са2+ в миоплазме, что в конечном итоге способствует возникновению электрической нестабильности сердца и появлению аритмий [8, 14]. В этом случае, HU-210 должен был защищать сердце только от токсического действия адреналина, но никак не влиять на резистентность сердца к действию иных аритмогенных факторов. Проверить наше предположение мы решили на модели аконитиновых аритмий. В основе аритмогенного действия аконитина лежит его способность замедлять инактивацию быстрых Na+-каналов, что ведет к перегрузке кардиомиоцитов ионами Na+, который обменивается на внеклеточный Са2+, по механизму Na+/Ca2+ обмена [2]. В конечном итоге, возникает Ca2+-перегрузка кардиомиоцитов, что ведет к электрической нестабильность сердца и возникновению аритмий [2, 8].

Нами было установлено, что HU-210 (50 мкг/кг) способствует повышению толерантности сердца к аритмогенному действию аконитина. В контрольной группе время от момента инъекции аконитина до момента возникновения необратимой ЖТ или ЖФ составляет 116,2±7,9 сек (n=15). После предварительной инъекции каннабиноида (50 мкг/кг) этот промежуток времени увеличивается до 278,3±22,8 сек (n=14, P<0,001 по отношению к контролю). Следовательно, антиаритмический эффект HU-210 не может быть связан только со снижением активности АЦ. В основе аритмогенного действия аконитина и адреналина лежит способность этих препаратов увеличивать Са2+-перегрузку кардиомиоцитов [2,8,14], поэтому представляется уместным предположить, что в основе антиаритмического действия HU-210 лежит способность этого препарата ингибировать Са2+-перегрузку кардиомиоцитов. Механизм подобного эффекта HU-210 предстоит выяснить.

Важным аспектом в исследовании антиаритмического действия любого фармакологического агента лежит изучение рецепторной природы выявленного эффекта. С этой целью нами был использован селективный блокатор СВ1-рецепторов SR141716A. Оказалось, что этот препарат в дозе 3 мг/кг никак не влиял на характер адреналовых аритмий (рис. 2). Более того, этот препарат никак не влиял на антиаритмическое действие HU-210 (рис. 2). Следовательно, антиаритмический эффект HU-210 не связан с активацией СВ1-рецепторов, по-видимому, он является результатом стимуляции СВ2-рецепторов. Однако этот вопрос еще предстоит выяснить в последующих исследованиях. Рецепторная природа антиаритмического действия HU-210 у нас не вызывает сомнения, поскольку этот каннабиноид активен уже в дозе 50 мкг/кг, что на порядок ниже минимальной антиаритмической дозы таких препаратов как пропранолол, лидокаин и верапамил [6, 9]. Вместе с тем, говорить о перспективах широкого применении каннабиноидов в клинической практике как антиаритмиков пока не приходится, поскольку имеются сообщения о способности марихуаны (действующим началом которой являются каннабиноиды) провоцировать возникновение желудочковых экстрасистол у здоровых добровольцев [11] и снижать толерантность к физическим нагрузкам у пациентов, страдающих стенокардией [4].(с) https://www.vestar.ru
 
То есть курение спайса с этим канабом может облегчить работу сердца при употреблении стимов.
 
О пользе соли нашёл также.
Аналоги 1- (4-метилфенил) -2-пирролидин-1-илпентан-1-она (пировалерон): перспективный класс ингибиторов поглощения моноаминов.
Дофамин, серотонин и норадреналин необходимы для нейротрансмиссии в системе млекопитающих. Эти три нейротрансмиттера были предметом значительных исследований, потому что модуляция их продукции и их взаимодействие на моноаминовых рецепторах оказывает глубокое влияние на множество фармакологических результатов. Наш интерес был сосредоточен на механизмах обратного захвата нейротрансмиттеров в поисках лекарств от злоупотребления кокаином. Здесь мы описываем синтез и биологическую оценку массива 2-аминопентанофенонов. Этот набор дает селективные ингибиторы переносчиков дофамина и норэпинефрина с небольшим влиянием на оборот серотонина. Подгруппа соединений не имела значительного сродства к рецепторам 5HT1A, 5HT1B, 5HT1C, D1, D2 или D3. Соединение свинца, рацемический 1- (4-метилфенил) -2-пирролидин-1-илпентан-1-он 4a, был разделен на энантиомеры, и было обнаружено, что S-изомер является наиболее биологически активным энантиомером. Среди наиболее эффективных из этих селективных соединений DAT / NET имеются аналоги 1- (3,4-дихлорфенил) - (4u) и 1-нафтил (4t) 2-пирролидин-1-илпентан-1-она.
 
Вот ещё инфа ученых за пировалерон(4 метил версия известной всем альфы),где называются такие вещества"фармацевтически важными".
Впервые была разработана безметалловая стратегия в одном сосуде для синтеза фармацевтически важных α-аминокетонов из легко доступных вторичных бензиловых спиртов и аминов с использованием N- бромсукцинимида. Эта новая реакция протекает через три последовательных этапа, включающих окисление спиртов, α-бромирование кетонов и нуклеофильное замещение α-бромкетонов с получением α-аминокетонов. Важно отметить, что эта новая более экологичная реакция позволяет избежать прямого использования токсичного и едкого брома. Эта методология эффективно использовалась для синтеза фармацевтически важных амфепрамона и пировалерона за одну стадию.
 
Guinaur написал(а):
мало верится,что синтетика может быть лечебной)
Нажмите для раскрытия...
Большинство сейчас препаратов синтетических,но лекарства ведь.Крч,так понимаю из слов,Что можно в синтезе альфы заменить бром в валерофеноне и пирролидине(метиламине) на кристаллы неедкие N- бромсукцинимида,но в подробностях не написано как.
 
Последнее редактирование:
Такие вещва как альфа и дживиаш -настолько неизучены, что еще лет 50 я бы к ним не прикасался.
То что у определенного вещества какое то из свойств имеет положительный эффект, еще не означает, что оно же не имеет и отрицательных или что положительнгые вкупе перевесят отрицательные. А такие вещи как влияние на наследстьвенность человеческого вида исследуются очень непросто и нескоро
 
Покойний Б.Т. написал(а):
Такие вещва как альфа и дживиаш -настолько неизучены, что еще лет 50 я бы к ним не прикасался.
То что у определенного вещества какое то из свойств имеет положительный эффект, еще не означает, что оно же не имеет и отрицательных или что положительнгые вкупе перевесят отрицательные. А такие вещи как влияние на наследстьвенность человеческого вида исследуются очень непросто и нескоро
Нажмите для раскрытия...
Но пировалерон уже использовался в медицине,и даже пишут назначается редко из за зависимости,а он всего лишь метил версия альфы.
 
α-альфа, хотя и не назывался таковым в то время, был описан во многих европейских и американских патентах с 1963 по 1967 гг. Его синтез был описан в британском патенте GB 927475 (Wander, 29 мая 1963 г.) с присвоением доктору А. Wander SA (Берн, Швейцария) и претендовал на «центральное стимулирующее действие». Позднее в том же году был выдан британский патент GB 933507 (Thomae, 8 августа 1963 г.) с претензиями на α-пирролидиновые кетоны в качестве «стимуляторов центральной нервной системы, а в некоторых случаях гипертонических и спазмолитических агентов». Последующие патенты , которые включали альфа-альфа были выпущены в Германии (DE 1161274, 16 января - е , 1964), Швейцария (CH / CH 395998 395999, 14 января - й, 1966 и CH 401054, 30 апреля 1966 г.) и США (US 3287217; Seeger, 22 ноября 1966 г. и 3314970 US; Seeger, 18 апреля 1967 г.). Хотя ни один из этих патентов не содержал биологических данных, в претензиях говорилось о «превосходной стимуляции центральной нервной системы, а также гипертонической активности в сочетании с низкой токсичностью». Кроме того, предполагалось, что α-альфа будет давать эффекты при «предполагаемой дозе для человека от 10 до 50 мг, предпочтительно 20 мг для взрослых» ( Seeger, 1967 ).

MDPV и аналоги были впервые описаны во французском патенте FR 5502 (Adorjan, 4 декабря 1967 г.) с присвоением Boehringer, CH & Sohn и заявлены в качестве терапевтических стимуляторов центральной нервной системы. Последующие патенты MDPV (все присвоенные Boehringer Ingelheim G. MB .H.) Были выданы в Великобритании (Boehringer Ingelheim G. MB .H., GB 1 149 366; 23 апреля 1969 г.), Германии (Köppe and Zeile, DE 1 545 591; август 7, 1969) и США (Köppe et al., US 3478050; 11 ноября 1969 года). Первые три патента включали данные о животных из небольшого ряда веществ, которые сравнивали изменения в α-алкильном заместителе структуры MDPV, чтобы подтвердить благоприятные утверждения (по сравнению с рацемическим амфетамином) для соотношений эффективности и токсичности ( Таблица 3).). Подобную эффективности активность (Z) характеризовали как стимуляцию двигательной активности у мышей, а токсичность определяли как острую летальную дозу 50% (LD 50 ) для мышей. Оценка потенциального терапевтического индекса (LD 50 / Z = J) была определена для каждого лекарственного средства, и, как показано, MDPV демонстрировал наиболее благоприятное терапевтическое соотношение/
В патенте США было заявлено, что эти α-замещенные кетоны «проявляют необычайно сильную активность, стимулирующую центральную нервную систему, у теплокровных животных, в то время как их токсичность очень низкая. Таким образом, их терапевтическое соотношение очень высокое и поэтому неожиданно благоприятное (стр. 4) ». Кроме того, авторы изобретения прогнозировали, что для потребления человеком «каждая единица дозировки может содержать от 2 до 40 мг, предпочтительно от 10 до 20 мг активного ингредиента» (например, см. GB 1 149 366). MDPV является наиболее сильным веществом в этой серии, и, таким образом, предполагаемая доза, вероятно, будет составлять от 2 до 10 мг (общая доза) для потребления человеком. Для сравнения, Управление по борьбе с наркотиками США (DEA) в 2013 году заявило, что «пользователи MDPV сообщают, что они принимают 25 мг или менее за сеанс» ( DEA 2013). Таким образом, люди могут в настоящее время использовать дозы MDPV или злоупотреблять ими, которые примерно в 2-10 раз превышают дозы, предусмотренные авторами этого лекарства. Наконец, таблица 3 показывает, что MDPV является примерно в 10 раз более эффективным, чем рацемический Амф, в качестве стимулятора и демонстрирует более благоприятное терапевтическое соотношение.
 
rimmon написал(а):
α-альфа, хотя и не назывался таковым в то время, был описан во многих европейских и американских патентах с 1963 по 1967 гг. Его синтез был описан в британском патенте GB 927475 (Wander, 29 мая 1963 г.) с присвоением доктору А. Wander SA (Берн, Швейцария) и претендовал на «центральное стимулирующее действие». Позднее в том же году был выдан британский патент GB 933507 (Thomae, 8 августа 1963 г.) с претензиями на α-пирролидиновые кетоны в качестве «стимуляторов центральной нервной системы, а в некоторых случаях гипертонических и спазмолитических агентов». Последующие патенты , которые включали альфа-альфа были выпущены в Германии (DE 1161274, 16 января - е , 1964), Швейцария (CH / CH 395998 395999, 14 января - й, 1966 и CH 401054, 30 апреля 1966 г.) и США (US 3287217; Seeger, 22 ноября 1966 г. и 3314970 US; Seeger, 18 апреля 1967 г.). Хотя ни один из этих патентов не содержал биологических данных, в претензиях говорилось о «превосходной стимуляции центральной нервной системы, а также гипертонической активности в сочетании с низкой токсичностью». Кроме того, предполагалось, что α-альфа будет давать эффекты при «предполагаемой дозе для человека от 10 до 50 мг, предпочтительно 20 мг для взрослых» ( Seeger, 1967 ).

MDPV и аналоги были впервые описаны во французском патенте FR 5502 (Adorjan, 4 декабря 1967 г.) с присвоением Boehringer, CH & Sohn и заявлены в качестве терапевтических стимуляторов центральной нервной системы. Последующие патенты MDPV (все присвоенные Boehringer Ingelheim G. MB .H.) Были выданы в Великобритании (Boehringer Ingelheim G. MB .H., GB 1 149 366; 23 апреля 1969 г.), Германии (Köppe and Zeile, DE 1 545 591; август 7, 1969) и США (Köppe et al., US 3478050; 11 ноября 1969 года). Первые три патента включали данные о животных из небольшого ряда веществ, которые сравнивали изменения в α-алкильном заместителе структуры MDPV, чтобы подтвердить благоприятные утверждения (по сравнению с рацемическим амфетамином) для соотношений эффективности и токсичности ( Таблица 3).). Подобную эффективности активность (Z) характеризовали как стимуляцию двигательной активности у мышей, а токсичность определяли как острую летальную дозу 50% (LD 50 ) для мышей. Оценка потенциального терапевтического индекса (LD 50 / Z = J) была определена для каждого лекарственного средства, и, как показано, MDPV демонстрировал наиболее благоприятное терапевтическое соотношение/
В патенте США было заявлено, что эти α-замещенные кетоны «проявляют необычайно сильную активность, стимулирующую центральную нервную систему, у теплокровных животных, в то время как их токсичность очень низкая. Таким образом, их терапевтическое соотношение очень высокое и поэтому неожиданно благоприятное (стр. 4) ». Кроме того, авторы изобретения прогнозировали, что для потребления человеком «каждая единица дозировки может содержать от 2 до 40 мг, предпочтительно от 10 до 20 мг активного ингредиента» (например, см. GB 1 149 366). MDPV является наиболее сильным веществом в этой серии, и, таким образом, предполагаемая доза, вероятно, будет составлять от 2 до 10 мг (общая доза) для потребления человеком. Для сравнения, Управление по борьбе с наркотиками США (DEA) в 2013 году заявило, что «пользователи MDPV сообщают, что они принимают 25 мг или менее за сеанс» ( DEA 2013). Таким образом, люди могут в настоящее время использовать дозы MDPV или злоупотреблять ими, которые примерно в 2-10 раз превышают дозы, предусмотренные авторами этого лекарства. Наконец, таблица 3 показывает, что MDPV является примерно в 10 раз более эффективным, чем рацемический Амф, в качестве стимулятора и демонстрирует более благоприятное терапевтическое соотношение.
Нажмите для раскрытия...
Так почемпу люди жизнь самоубийством кончают и с ума сходят -так и не понятно. Наверное патентов не читали?:confused::D
 
Покойний Б.Т. написал(а):
Так почемпу люди жизнь самоубийством кончают и с ума сходят -так и не понятно. Наверное патентов не читали?:confused::D
Нажмите для раскрытия...
Они и от мед.Риталина с легальнымт СИОЗ самоубийствами кончают.А насчет ума,его просто не было,а соль сделала это явным.
 
rimmon написал(а):
Они и от мед.Риталина с легальнымт СИОЗ самоубийствами кончают.А насчет ума,его просто не было,а соль сделала это явным.
Нажмите для раскрытия...
Ну, тут не могу не согласиться. Но все же что то в ней есть в этой соли. Я остаюсь за Амф правовращенный
 
Соединения, охватываемые формулой I, и их нетоксичные, фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли полезны тем, что они проявляют превосходную стимуляцию центральной нервной системы, снижение аппетита, а также гипертоническую активность в сочетании с низкой токсичностью. Что касается их стимулирующего действия на центральную нервную систему, то соединения по настоящему изобретению в 10-40 раз эффективнее, чем пиперидилкетоны аналогичной или связанной структуры.

Для терапевтического применения соединения по настоящему изобретению вводят перорально или парентерально, предпочтительно в форме их нетоксичных фармакологически приемлемых кислотно-аддитивных солей. Типичными примерами таких солей являются следующие: гидрохлориды, сульфаты, фосфаты, гидробромиды, метансульфонаты, тартараты, малеаты, цитраты, фтаилаты и тому подобное.

Пример XIII. Таблетки. Таблетки составлены из следующих ингредиентов:

Части 1 фенил 2 пирролидилпентанон- (1) гидрохлорид 20,0 лактоза 150,0 картофельный крахмал 16,0 стеариновая кислота 4,0 кукурузный крахмал 20,0 щелочь 10,0

Итого 220,0

Процедура смешивания. Гидрохлорид 1-фенил-Z-пирролидилпентанона- (1), лактоза и 13 частей картофельного крахмала смешивают друг с другом, и полученную смесь замешивают с водным раствором остаточного количества картофельного крахмала и - 40% раствор стеариновой кислоты в этаноле. Полученную влажную композицию пропускают через сито с отверстиями 1,0 мм и затем сушат при 40 ° С. Полученный таким образом сухой гранулят смешивают с остальными ингредиентами, и полученную смесь прессуют в таблетки весом 220 мг. каждый. Каждая таблетка содержит 20 мгм. активного ингредиента.

И даже колоть предлагали авторы соль.

Пример XV. Ампулы. Содержимое ампул составляется из следующих ингредиентов:

Части -фенил-2-пирролидил-пентанон- (1) гидрохлорид 10,0, фосфат натрия, сек. 5,0 хлорид натрия 14,0

) дважды дистиллированная вода, QS AD (по объему) 2000,0

Процедура смешивания. Соль a-пирролидилкетона, фосфат натрия и хлорид натрия растворяют в атмосфере азота в достаточном количестве дважды дистиллированной воды, и полученный раствор затем разбавляют оставшимся количеством позже. до желаемого объема. Готовый раствор фильтруют до тех пор, пока на нем не будет взвешенных частиц. Это наконец заполнено в 2 мл. ампулы в атмосфере азота, которые стерилизуют в течение 30 минут при С. Каждая ампула содержит 10 мгм. активного ингредиента.
 
раньше когда спайс продавали в городе в киосках, на упаковках писали : средство от сглаза, оберег) Я носил с собой четверть, чисто отгонял злых духов и помогало. Особенно когда курил )
 
sarcazmitos написал(а):
раньше когда спайс продавали в городе в киосках, на упаковках писали : средство от сглаза, оберег) Я носил с собой четверть, чисто отгонял злых духов и помогало. Особенно когда курил )
Нажмите для раскрытия...
Хорошая психотерапия заодно,однако.
 
Почти,как альфа,и был в медицине ( 1- (1-фенилпентан-2-ил) пирролидин ) .

Пролинтан ( Catovit , Katovit , Promotil , Villescon ) является стимулятором и ингибитором норэпинефрина-допамина разработан в 1950 - х годах. Она тесно связана в химической структуре с другими лекарственными средствами , такими как pyrovalerone , MDPV и пропилгекседрин и имеет аналогичный механизм действия . Многие случаи злоупотребления пролинтана поступали.

Под торговым названием «Katovit», пролинтан был коммерчески испанской фармацевтической компании, FHER. Katovit был продан до 2001 года, и наиболее часто используется студентами и работниками в качестве стимулятора, чтобы обеспечить энергию, способствует настороженности и концентрации.
Пути введения : оральный, интраназальный, ректальный .
 
Войдите или зарегистрируйтесь для ответа.
Назад
Сверху Снизу