- Регистрация
- 17 Окт 2015
- Сообщения
- 11.606
- Репутация
- 4.228
- Реакции
- 15.357
Содержание
- Что такое каннабигерол?
- Как производится КБГ (каннабигерол)?
- Как работает КБГ?
- Каннабиноидные рецепторы в организме
- В чем разница между CBD и CBG?
- Каковы потенциальные преимущества CBG?
- Деменция отменяется?
- Контроль рассеянного склероза
- CBG при воспалительных заболеваниях кишечника
- КБГ в дерматологии
- Каннабигерол как антибиотик
- КБГ против рака: на шаг ближе к победе
- Профилактика глаукомы при помощи КБГ
- Усмирение мочевого пузыря
- Каннабигерол в психиатрии и неврологии
- Заживление переломов и профилактика остеопороза
- Как использовать канализация?
- Дефицит в производстве КБГ
- Резюме
В армии каннабиноидов с потенциалом медицинского использования наметилось пополнение! На этот раз в поле зрения медицинской науки попал каннабигерол – предшественник ТГК и КБД, открытый заново спустя десятилетия забвения. Новость подоспела вовремя: не исключено, что второразрядный компонент травки поможет человечеству победить рак, старческую деменцию и антибиотикорезистентные инфекции.
Что такое каннабигерол?
Каннабигерол (англ. cannabigerol, CBG) – некислая форма каннабигероловой кислоты (КБГК, CBGA, КБГА), которая образуется в трихомах соцветий каннабиса. В конце вегетации каннабигеролы запускают процесс отторжения листьев, после чего растение использует высвободившиеся ресурсы для цветения. Выполнив свою миссию, кислота и ее производные распадаются на три соединения:- тетрагидроканнабиноловая кислота (ТГКК, THCA, ТГКА) – под действием тепла и УФ-лучей преобразуется в Тгк;
- каннабидиоловая кислота (КБДК) – превращается в Кбд;
- каннабихроменовая кислота (КБХК) – предшественник каннабихромена.
Каннабигерол
Когда тепла и света в избытке, КБГК расщепляется напрямую на два биоактивных вещества – безобидный КБД и психоактивный ТГК. Поэтому созревшая шишка не может похвастаться высоким содержанием КБГ; как правило, процент каннабигерола в растительном сырье не превышает 1%.
Как производится КБГ (каннабигерол)?
Первыми КБГ из растения конопли выделили израильские ученые Рафаэль Мечулам и Йехиэль Гони. Да-да, те самые парни, которые изолировали ТГК и КБД и расчистили дорогу нескольким поколениям исследователей лечебных свойств каннабиса. Однако открытие КБГ долго оставалось незамеченным; как и многие второстепенные компоненты даров Джа, эта загадочная субстанция долго скрывалась в тени знаменитых собратьев.Как производится CBG
Какое-то время считалось, что выделить каннабиноид из фитоматериала в количестве, достаточном для серьезного изучения, вообще невозможно. Но когда успехи движения легалайз развязали руки экспериментаторам, было установлено, что добыть Сbg из растительной массы вполне реально, если проводить экстракцию с 6 по 8 неделю цветения, когда расщепление КБГК уже началось, но большая часть продуктов распада еще не трансформировалась. Полученные таким образом изоляты и масло КБГ входят в состав натуропатических препаратов – капель, лечебных мазей, бальзамов и спреев, средств для ухода за кожей и волосами.
Масло CBG
Селекция тоже не стоит на месте. Выведение многих сортов медицинского каннабиса с высоким уровнем CBG стало возможным благодаря спонтанной мутации гена, вызывающей замедленное расщепление CBGA. Конопля, полученная путем скрещивания мутантных растений, содержит много КБГ даже в период цветения – от 2 до 4% против 0,1–1% у неспециализированных сортов.
На фермах, выращивающих коноплю для фармакологической промышленности, культивируют каннабис из феминизированных семян конопли с повышенным уровнем КБГ. Поскольку каннабигерол и каннабидиол сообща угнетают синтез ТГК, феминизированные семена планируется использовать для выращивания легкой конопли, обогащенной CBG. Канна-терапевты всего мира высоко оценили ненаркотический сорт Bediol, запатентованный голландской компанией Bedrocan BV Medical Cannabis. Также на слуху французский сорт Сантика с содержанием КБГ более 1%, из которого производят конопляный чай и другие БАДы.
В Дортмундском университете каннабигерол КБГ для исследовательских целей добывают методами генной инженерии. Генно-модифицированные дрожжевые грибки продуцируют фермент, активирующий синтез КБГК.
Как работает КБГ?
Механизм действия КБГ недостаточно изучен – данных мало, а результаты немногочисленных исследований неоднозначны. У специалистов имеются кое-какие соображения, но делать окончательные выводы рано. Согласно рабочей гипотезе, каннабиноид КБГ не входит в число психотропных средств, зато связывает два типа эндоканнабиноидных рецепторов - СВ1 и СВ2.СВ1 и СВ2
Каннабиноидные рецепторы в организме
Хай после косячка – шутка природы, ставшая возможной благодаря сходству фитогормонов конопли с соединениями, которые вырабатываются нервными клетками для регуляции проводимости в синапсах. В 1988 году исследователи Университета Сент-Луиса в США выявили в нейронах ЦНС рецепторные комплексы со сродством к ТГК и КБД. Спустя четыре года в Еврейском университете Иерусалима из мозговой ткани выделили вещество под названием анандамид, связывающее каннабиноидные рецепторы.Еще через год у периферических нейронов, железистых и иммунных клеток нашли вторую разновидность каннабиноидных рецепторов, которая на 44% совпадала с рецепторами первого типа по последовательности аминокислот. В настоящее время два типа рецепторов обозначают как СВ1 и СВ2. Как позже выяснилось, они расходятся в предпочтениях: рецептор СВ1 симпатизирует ТГК и его производным, а СВ2 имеет большое сродство к ненаркотическим каннабиноидам.
СВ1 и СВ2 в организме
Рецепторы СВ1 облюбовали структуры мозга, ассоциированные с дофаминовой системой вознаграждения:
- префронтальная кора;
- поясная извилина;
- гиппокамп;
- гипоталамус;
- черное и полосатое тело;
- амигдала.
Задача эндоканнабиноидов, вероятно, заключается в защите нейронов от перенапряжения. Выброс анандамида в нервный синапс угнетает синтез гамма-аминомасляной кислоты и других медиаторов, изменяющих мембранные потенциалы нейронов. В результате постсинаптический нейрон временно утрачивает способность к возбуждению и передаче импульса.
Более активный ТГК захватывает больше каннабиноидных рецепторов и не довольствуется скромной ролью регулировщика. Резкое изменение мозгового метаболизма влечет за собой эмоциональный подъем, умиротворение и радость. Устоявшиеся нейронные связи префронтальной коры, отвечающие за обработку сенсорных сигналов, сменяются хаотичными импульсами возбуждения; возникает ощущение обостренной восприимчивости и интуиции. Звуки и цвета приобретают фантастическую выразительность и глубину, в привычных вещах открываются новые и необычные грани.
Рецепторы второго типа присутствуют во многих внутренних органах и на мембранах иммунных клеток, поэтому воздействие CBD и CBG более комплексное и многоплановое, чем у эндоканнабиноидов и ТГК, действующих на рецептор первого типа. При этом молекулы фито- и эндоканнабиноидов, таких как анандамид и его аналоги, устроены примерно одинаково; все эти соединения относятся к классу парафенолов.
В отличие от ТГК, непсихоактивные каннабиноиды КБД и КБГ не замещают анандамиды в центральных синапсах, а только усиливают их действие за счет обратного захвата. Поэтому легкий каннабис с минимальным содержанием ТГК не вызывает опьянения; воздействие на нервную систему ограничивается антидепрессивным и расслабляющим эффектом.
Даже при больших дозах богатая КБГ конопля не провоцирует парадоксальных реакций, характерных для ТГК; приступов тревоги и паранойи у добровольных участников экспериментов пока не замечали. Внимание, память и интеллект тоже не страдают; напротив, имеются сведения, что усиленный приток крови к гиппокампу на фоне приема КБД и КБГ облегчает запоминание больших объемов информации и быстрое принятие решений в условиях неопределенности.
Помимо модулирования нервной проводимости, эндоканнабиноидная система млекопитающих участвует в регуляции мышечного и сосудистого тонуса, иммунного ответа и энергетического обмена. Эндогенные и экзогенные каннабиноиды используются как расходный материал в основных процессах жизнедеятельности и оказывают разностороннее влияние на реактивность и адаптационную способность организма.
В чем разница между CBD и CBG?
У CBD и CBG много общего: оба вещества взаимодействуют с рецепторами СВ1 и СВ2 без опьяняющего эффекта и уменьшают «приход» от ТГК. Опытные последователи Джа употребляют изоляты КБД и КБГ, когда нужно быстро протрезветь или снять побочные явления после высоких доз ТГК. Более того, каннабиноиды препятствуют обратному захвату кислоты и серотонина – медиатора со свойствами антидепрессанта. В результате в синапсах поддерживается высокая концентрация серотонина, оказывающая мощное тонизирующее действие на организм.Разница между CBD и CBG
Тем не менее, разница между двумя родственными соединениями очень существенная. В отличие от КБД, каннабигерол связывает все три типа альфа-адренорецепторов, что приводит к широкому спектру физиологических эффектов, представляющих интерес для фармакологии:
- подавление воспалительных реакций;
- расширение сосудов;
- нейропротекторный эффект;
- стимуляция общего и местного иммунитета;
- ускоренное заживление переломов.
У КБД своя суперсила – доказанная противосудорожная активность. Пока это единственный из каннабиноидов, одобренный FDA для лечения эпилепсии. Хотя CBG теоретически способен гасить патологическую активность в коре головного мозга за счет блокирования натриевых каналов нейронов, обеспечивающих возникновение потенциалов возбуждения во время припадка, антиконвульсивный эффект каннабигерола экспериментально не подтверждается.
Читайте также: Что такое CBD и его преимущества
Наконец, CBG и CBD по-разному влияют на аппетит и пищеварение. В отличие от каннабидиола, притупляющего чувство голода, КБГ стимулирует аппетит и улучшает усвояемость пищи, однако не приводит к набору веса за счет высокой интенсивности обменных процессов.
Каковы потенциальные преимущества CBG?
Перспективы применения КБГ в медицине выглядят заманчиво, но впереди еще долгие годы исследований. Все известные результаты получены на клеточных культурах, подопытных животных и малочисленных группах добровольцев; отсутствуют сведения о побочных явлениях, взаимодействии с другими медикаментами и долгосрочных последствиях приема каннабиноидов. Тем не менее, наметились возможные сферы применения экстрактов каннабигерола в терапевтических целях, о которых мы расскажем.Деменция отменяется?
Нейродегенеративные заболевания и широкое распространение старческого слабоумия – расплата за увеличение продолжительности жизни. По данным ВОЗ, в мире насчитывается 35,6 миллионов дементных больных. К 2030 году число пациентов с сенильными психозами может вырасти вдвое, но применение нейропротекторов на основе КБГ, возможно, переломит печальную тенденцию.Нейропротективное действие каннабигерола в опытах на мышах проявлялось в трех направлениях:
- защита мембран нервных клеток от окислительного стресса;
- снижение моторного дефицита при болезни Паркинсона и Хантингтона;
- уменьшение очагов аутоиммунного воспаления и рассасывание амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.
- снижает артериальное давление;
- расщепляет холестериновые бляшки;
- снижает уровень сахара крови и предотвращает развитие диабета II типа.
Контроль рассеянного склероза
Рассеянный склероз – одна из самых распространенных причин инвалидности в трудоспособном возрасте среди населения в Европе и Северной Америке. По подсчетам ВОЗ, в течение 10 лет с момента постановки диагноза более половины пациентов становятся инвалидами; всего в мире с около 2,5 миллионов человек живут с рассеянным склерозом. Аутоиммунное заболевание с тенденцией к прогрессированию плохо поддается контролю, традиционные средства подавления патологических иммунных реакций переносятся тяжело и подтачивают здоровье больного. Доклинические исследования Университета Роял Холлоуэй внушают осторожный оптимизм: возможно, прием КБД и КБГ притормозит разрушительные процессы в нервной ткани на клеточном уровне и улучшит качество жизни пациентов.В клеточных культурах, полученных от здоровых людей, каннабигерол и каннабидиол повышают активность мишеней природного иммунодепрессанта рапамицина mTORC1 – специфических белков, входящих в состав сигнальных комплексов мембран. В культурах, полученных от больных рассеянным склерозом, все наоборот – мишень mTORC1, проявляющая избыточную активность, частично инактивируется каннабиноидами, в результате чего иммунная атака затухает и уменьшаются потери нервных клеток. Ранее из Испании поступали сообщения о подавлении аутоиммунного воспаления спинного мозга при рассеянном склерозе посредством КБД и КБГ.
CBG при воспалительных заболеваниях кишечника
В Израиле и США активно обсуждаются перспективы применения КБГ при воспалительных заболеваниях кишечника – язвенном колите и болезни Крона. Первый прецедент задокументирован в 1976 году, когда молодая женщина после четырех лет безуспешного лечения от язвенного колита с горя подсела на травку и вскоре почувствовала облегчение.Позже в Израиле пробовали сравнить эффективность медицинского каннабиса, ТГК и КБД при болезни Крона на малой выборке из 32 человек, наблюдавшихся у гастроэнтеролога с 2011 по 2017 год. У 45% пациентов, по старинке куривших травку, отмечали улучшение качества жизни:
- облегчение кишечных спазмов и снижение частоты приступов;
- устранение тошноты и улучшение аппетита;
- нормализация стула;
- улучшение функции всасывания в кишечнике;
- восполнение потерь веса.
Спазм
Чистый КБД, вопреки ожиданиям, оказался малоэффективным; ТГК никак не повлиял на здоровье испытуемых. К тем же выводам пришли американские и британские коллеги, проводившие аналогичные исследования. В итоге было выдвинуто предложение, что оздоровление ЖКТ достигается за счет синергии различных каннабиноидов, среди которых КБГ играет далеко не последнюю роль.
Практически одновременно в США проводился эксперимент на мышах с индуцированным воспалением кишечника. Прием изолированного CBG способствовал восстановлению слизистых оболочек за счет подавления продукции медиаторов воспаления и антиокислительной активности каннабиноида. На следующем этапе исследований планируется тестирование препарата на людях.
КБГ в дерматологии
Противовоспалительное действие CBG сохраняется и при наружном применении. В 2016 году компания AXIM Biotech инициировала тестирование лечебных мазей с КБГ против экземы и псориаза на базе клиники Мориц в Нидерландах. При экземе, псориазе и атопическом дерматите показано КБГ использовать в форме мази, крема или лосьона.В другом проекте изучалось влияние разных фитоканнабиноидов на активность сальных желез:
- каннабихромен (CBC) и тетрагидроканнабиварин (THCV) – снижают продукцию кожного сала, уменьшают проявления акне;
- каннабидиварин (CBGV) – незначительно уменьшает секрецию;
- каннабигерол (CBG) и каннабигероварин (CBGV) – увеличивают выработку сального секрета, предотвращают пересыхание и растрескивание сухой кожи.
Каннабигерол как антибиотик
Появление бактерий, устойчивых к антибиотикам – нешуточный вызов для медицины, побуждающий расширить диапазон научного поиска и отбросить предрассудки. В Университете Макмастера (Канада) антибиотические свойства каннабиса начали изучаться с первых дней легализации марихуаны.Из 18 опробованных каннабиноидов наиболее эффективным средством для борьбы с золотистым стафилококком, устойчивым к метициллину, оказался каннабигерол. КБГ не только замедляет рост микробной популяции, но и убивает зловредные бактерии. Если результат удастся перенести с животных моделей на человека, лечение внутрибольничных пневмоний и послеоперационных осложнений станет более успешным и предсказуемым.
КБГ как антибиотик
Нулевая токсичность – дополнительное преимущество CBG перед традиционными антибиотиками; после курса лечения у подопытных мышей не отмечалось нарушений микрофлоры ЖКТ. Хотя разработка инновационных антибиотиков на основе КБГ медицине однозначно выгодна, ученые не спешат с выводами и планируют провести дополнительные исследования с привлечением добровольцев.
КБГ против рака: на шаг ближе к победе
Онкологи возлагают большие надежды на медицинский каннабис: помимо облегчения тошноты во время химиотерапии, уменьшения боли и стимуляции аппетита, биоактивные вещества конопли могут сдерживать размножение злокачественных клеток.По данным ряда доклинических исследований, КБГ является одним из самых многообещающих средств для вспомогательной терапии лейкемии, рака мозга, толстой кишки, простаты и молочной железы. Каннабигерол стимулирует естественные защитные механизмы, которые вызывают гибель раковых клеток и замедляют метастазирование:
- регресс опухоли за счет усиленного образования свободных радикалов в раковых клетках;
- уменьшение количества сосудов, питающих новообразование;
- стимуляция противоракового иммунного ответа;
- блокирование синтеза опухолевых белков;
- нейтрализация токсичных продуктов.
Профилактика глаукомы при помощи КБГ
В одной научной работе Университета Западной Вирджинии от 1990 года сообщалось, что CBG в комбинации с ТГК и другими каннабиноидами расширяет сосуды глазного яблока и снижает внутриглазное давление, предотвращая развитие глаукомы. Параллельно отмечалось положительное влияние каннабиноидов на продукцию внутриглазной жидкости.Усмирение мочевого пузыря
В ходе изучения взаимодействия с СВ2-рецепторами гладкой мускулатуры у некоторых каннабиноидов, включая КБД и ТГКВ, объявилось свойство подавлять активность ацетилхолина – ведущего медиатора мышечного сокращения. Снижение выбросов ацетилхолина нормализовало тонус мочевого пузыря у крыс и предупреждало непроизвольное мочеиспускание. Комбинация CBG и THCV может стать основой препарата против энуреза и недержания мочи, избавив от конфузов миллионы страждущих.Каннабигерол в психиатрии и неврологии
Нарушения мозгового обмена создают предпосылки для развития психических заболеваний и когнитивных нарушений. Нехватка дофамина наблюдается при шизофрении, аутизме, тиковых синдромах и гиперактивности, а недостаточная продукция серотонина склоняет к депрессии.CBG в неврологии и психиатрии
Дефицит ключевых медиаторов ЦНС традиционно компенсировался приемом лекарств, вызывающих привыкание и тяжелые побочные эффекты. В частности, аутистам и детям с СДВГ часто назначают амфетамины для повышения выносливости нервной системы. С недавних пор доступна безопасная альтернатива – медицинский каннабис, действующий на центральную нервную систему мягко и деликатно.
Страны легалайза накопили богатый практический опыт коррекции поведения аутичных и гиперактивных детей при помощи каннабиноидных концентратов. В 2019 году КБГ вошел в число препаратов, рекомендуемых пациентам с нейроотличиями. Исходя из сведений, полученных в ходе наблюдения 188 аутичных школьников в период с 2015 по 2017 год, исследователи из Университета Бен-Гуриона отметили прогресс у 80,1% детей, получавших экстракты КБГ в сочетании с КБД, ТГК и ТГКВ в течение полугода:
- снижение тревожности и раздражительности;
- уменьшение стереотипий;
- улучшение качества сна;
- повышение интеллектуальной продуктивности и успеваемости;
- развитие коммуникабельности;
- улучшение речевых навыков у невербальных аутистов;
- снижение потребности в стимуляторах вплоть до полной отмены.
В 2006 году Ричард Мусти и Ричард Дайо обнаружили у CBG свойства антидепрессанта и антипсихотика. Принцип действия тот же, что у популярных нейролептиков клозапина и оланзапина – каннабигерол блокирует захват серотонина и гамма-аминомасляной кислоты, обеспечивая мягкое седирующее действие и уменьшение тревожности. При этом у подопытных мышей не наблюдалось разрушительных побочек, характерных для нейролептиков.
Свидетельств эффективности каннабигерола для людей пока недостаточно, но масло КБГ иногда назначают пациентам, у которых диагностировали депрессию, биполярное расстройство или посттравматический синдром. Для стабилизации эмоционального состояния изоляты CBG используют как дополнение к препаратам с доказанной эффективностью, таким как ТГК и КБД.
Заживление переломов и профилактика остеопороза
Ортопедия и ревматология –относительно новые сферы применения КБГ, но результаты доклинических исследований наверняка обрадуют пожилых людей, испытывающих проблемы с опорно-двигательным аппаратом. Опыты на крысах показали, что CBG, CBD и THC укрепляют кости, ускоряют заживление переломов и уменьшают потери костной ткани при старении.В 2009 году в Эдинбургском университете обратили внимание на роль эндоканнабиноидной системы в обновлении скелета. Ученые проследили связь между количеством рецепторов СВ1 и состоянием костной ткани: чем больше активных рецепторов, тем быстрее растет кость и тем выше ее плотность. При недостаточном количестве рецепторов в костях откладывается жир, что способствует развитию остеопороза. В то же время ученые из Еврейского университета Иерусалима заметили, что крысы с активными рецепторами СВ2 менее подвержены старческому остеопорозу.
По-видимому, эндоканнабиноидная система служит одним из звеньев регуляции механизмов клеточной дифференциации и соотношения популяций жировых клеток и молодых клеток костной ткани, вырабатывающих основное вещество кости. Интенсивное образование молодых костных клеток под действием КБД, ТГК и КБГ сопровождается усиленной минерализацией и предотвращает остеопороз.
В 2014 году в Университете Помпеу Фабра (Испания) изучалось влияние рецепторов СВ2 на болевую чувствительность при артритах: у пациентов с меньшей активностью рецепторов СВ2 регистрировалась более выраженная болезненность суставов.
В 2016 году Медицинский колледж в Кентукки объявил об успешном опыте использования КБД при остеоартрите в качестве альтернативы нестероидным противовоспалительным средствам, а британская компания GW Pharmaceuticals разрабатывает схемы симптоматического лечения ревматоидного артрита при помощи аппликаций CBG. Утверждается, что каннабигерол оказывает комплексное терапевтическое действие, не провоцируя побочных явлений, типичных для НПВС:
- купирование воспаления и болевого синдрома;
- снятие отечности;
- стимуляция местного кровообращения и регенеративных процессов;
- восстановление подвижности суставов.
Как использовать каннабигерол?
Официальная медицина не спешит пополнять свой арсенал малоизученными веществами, хотя допускается использование пищевых добавок и местных препаратов на основе каннабигерола. В странах, где легализован медицинский каннабис, КБГ в форме таблеток, настоек и концентратов для выпаривания и даббинга отпускают в диспенсерах по рецепту. В Канаде пользуются спросом жевательные конфеты и кексы с каннабигеролом, которые употребляют в психотерапевтических и рекреационных целях.Дефицит в производстве КБГ
Чистые концентраты CBG – большая редкость даже в странах полного легалайза; из-за технологических ограничений производители не горят желанием связываться с каннабигеролом. Во-первых, многоступенчатое выращивание гибридных сортов увеличивает сроки окупаемости продукта; к тому же выращивать капризные специализированные сорта конопли трудно. Во-вторых, выделение изолята – сложный трудоемкий процесс, требующий солидных вложений в оборудование и квалифицированный персонал.Если же кто-то из предпринимателей осмелится выпускать изоляты CBG, очевидно, что продукт будет стоит дорого, а значит, не стоит надеяться на стабильный спрос. По этим причинам многие компании сосредоточиваются на выпуске КБД, тем более что эффекты каннабиноидов во многом сходны. В качестве компромисса предлагаются комплексные препараты без психоактивного компонента, в которых присутствует небольшое количество каннабигерола.
Резюме
Каннабигерол – вещество, способное вывести медицину на качественно новый уровень. Потенциал КБГ в фармакологии огромен:- Предупреждает возрастные заболевания – остеопороз, остеоартрит, глаукому, старческое слабоумие.
- Подавляет воспаление в кишечнике.
- Убивает раковые клетки.
- Побеждает инфекции, устойчивые к антибиотикам.
- Избавляет от недержания мочи.
- Замедляет прогрессирование рассеянного склероза.
- Помогает аутичным и гиперактивным детям адаптироваться в обществе.
- Уменьшает зуд и раздражение кожи при псориазе и экземе.
- Улучшает настроение, сон и аппетит; снимает депрессию и тревожность.